五分钟文献解读之《肿瘤来源的外泌体miR-934诱导巨噬细胞M2极化促进结直肠癌肝转移》

 

——肿瘤来源的外泌体miR-934诱导巨噬细胞M2极化促进结直肠癌肝转移

 

 

期刊:j hematol oncol

影响因子:10.743    

接收:2020.11

 

 

 

结直肠癌肝转移 (CRLM)

尽管手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗相结合，部分提高了结直肠癌（CRC）治疗的临床疗效，但CRC的发病率仍位居第三，是癌症相关死亡的第二大原因。大约 50%相关死亡源于结直肠癌肝转移 (CRLM)，CRLM 是最常见的继发性肝癌之一，由肿瘤细胞与肝脏中 TME 之间的相互作用介导。

 

 

   

总结与思考

 

CRLM是最常见的继发性肝癌之一，由肿瘤细胞与肝脏中TME之间的相互作用介导。肿瘤转移前龛位是由细胞间相互作用调节的动态系统，负责肿瘤进展和远处转移。在本研究中，证明miR-934在CRLM中高度表达，并且与CRLM患者的预后不良显着相关。

 

同时发现富含miR-934的外泌体可以通过介导结直肠癌细胞和TAM之间的串扰并形成转移性微环境来促进CRLM。肿瘤细胞和TAMs之间外泌体miR-934调节的相互作用揭示了CRLM的分子机制，并解释了为什么所有CRC患者不会发生肝转移。

 

在本研究中，证明了由CRC细胞来源的外泌体miR-934诱导的巨噬细胞M2极化可以通过CXCL13 / CXCR5 / NFκB / p65正反馈回路促进CRLM，这导致肿瘤细胞和TAM之间的持续串扰，形成炎症微环境以培养CRLM。文中研究强调，CRLM的发展是一个复杂的过程，涉及由关键基因调节的多种分子相互作用。

 

结论

 

证明了 CRC 衍生的外泌体 miR-934 可以通过下调 PTEN 表达和激活 PI3K/AKT 信号通路来诱导 M2 巨噬细胞极化。

 

发现外泌体 miR-934诱导极化的 M2 巨噬细胞可以通过 CXCL13/CXCR5/NFκB/p65/miR-934 正反馈回路促进 CRLM。

 

阐明了一种促进 CRLM 的新分子机制，这是肿瘤细胞与 TAM 相互作用的基础，这将有助于开发有效的 CRLM 预防和治疗策略。

 

血清外泌体中 miR-934 的高表达与 CRLM 相关，这表明它可能是液体活检的有前途的生物标志物。

 

此外，靶向外泌体miR-934介导的肿瘤细胞和TAMs之间的串扰可能为CRLM的治疗提供新的策略。

   

文献涉及的实验技术

 

 

 

晶莱生物

晶莱生物创立于2016年，拥有北京(北京晶莱华科生物技术有限公司)及长沙(湖南晶莱生物技术有限公司)两个研发机构，是专注于生物医药临床期前研发与基础医学科研服务的国家高新技术企业及专精特新企业。依托北京、长沙两地的3000余平实验平台，晶莱构建了8个研究平台，可为客户提供包括临床前CRO、动物寄养、动物模型构建、细胞型构建、药效及各类表型、机制、通路等全方位的研究服务。

 

截至目前，晶莱生物已与国内超过500家生物医药公司、高校及医院建立了紧密的合作关系，成功实施了10000余项研究/研发项目，积累了超过100000+客户。